Les cellules cancéreuses se cachent du système immunitaire du corps en formant une fine barrière superficielle appelée glycocalyx. Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont examiné les propriétés matérielles de cette barrière avec une résolution sans précédent, découvrant des informations qui pourraient contribuer à améliorer les immunothérapies cellulaires actuelles contre le cancer.
Les cellules cancéreuses forment souvent un glycocalyx avec des niveaux élevés de mucines à la surface des cellules, censées aider à protéger les cellules cancéreuses contre les attaques des cellules immunitaires. Cependant, la compréhension physique de cette barrière reste limitée, notamment en ce qui concerne l’immunothérapie cellulaire du cancer, qui consiste à retirer les cellules immunitaires d’un patient, à les modifier pour rechercher et détruire le cancer, puis à les retransformer en patient.
"Nous avons constaté que des changements dans l'épaisseur de la barrière aussi petits que 10 nanomètres affectent l'activité antitumorale de nos cellules immunitaires ou des cellules modifiées par immunothérapie", a déclaré Sangwu Park, étudiant diplômé du laboratoire Matthew Paszek de l'Université Cornell de l'ISAB, New York. "Nous avons utilisé ces informations pour concevoir des cellules immunitaires capables de traverser le glycocalyx, et nous espérons que cette approche pourra être utilisée pour améliorer l'immunothérapie cellulaire moderne." Biologie.
"Notre laboratoire a mis au point une stratégie puissante appelée microscopie à interférence à angle de balayage (SAIM) pour mesurer le glycocalyx nanométrique des cellules cancéreuses", a déclaré Park. "Cette technique d'imagerie nous a permis de comprendre la relation structurelle des mucines associées au cancer avec les propriétés biophysiques du glycocalyx."
Les chercheurs ont créé un modèle cellulaire pour contrôler avec précision l’expression des mucines de la surface cellulaire afin d’imiter le glycocalyx des cellules cancéreuses. Ils ont ensuite combiné SAIM avec une approche génétique pour étudier comment la densité superficielle, la glycosylation et la réticulation des mucines associées au cancer affectent l'épaisseur de la barrière à l'échelle nanométrique. Ils ont également analysé comment l’épaisseur du glycocalyx affecte la résistance des cellules aux attaques des cellules immunitaires.
L’étude montre que l’épaisseur du glycocalyx des cellules cancéreuses est l’un des principaux paramètres qui déterminent l’évasion des cellules immunitaires, et que les cellules immunitaires artificielles fonctionnent mieux si le glycocalyx est plus fin.
Sur la base de ces connaissances, les chercheurs ont conçu des cellules immunitaires dotées d’enzymes spéciales à leur surface qui leur permettent de s’attacher au glycocalyx et d’interagir avec lui. Des expériences au niveau cellulaire ont montré que ces cellules immunitaires sont capables de vaincre l’armure glycocalyx des cellules cancéreuses.
Les chercheurs prévoient ensuite de déterminer si ces résultats peuvent être reproduits en laboratoire et éventuellement dans des essais cliniques.
Sangwoo Park présentera cette étude (résumé) lors de la session « Regulatory Glycosylation in the Spotlight » le dimanche 26 mars, de 14 h à 15 h (heure du Pacifique), Seattle Convention Center, salle 608. Contactez l'équipe média pour plus d'informations ou un accès gratuit au conférence.
Nancy D. Lamontagne est rédactrice scientifique et rédactrice chez Creative Science Writing à Chapel Hill, en Caroline du Nord.
Entrez votre adresse e-mail et nous vous enverrons les derniers articles, interviews et bien plus encore chaque semaine.
Une nouvelle étude de Pennsylvanie met en lumière la façon dont les protéines spécialisées ouvrent des complexes serrés de matériel génétique à utiliser.
Mai est le mois de sensibilisation à la maladie de Huntington, alors examinons de plus près de quoi il s'agit et où nous pouvons la traiter.
Les chercheurs de Penn State ont découvert que le ligand du récepteur se lie à un facteur de transcription et favorise la santé intestinale.
Les chercheurs montrent que les dérivés phospholipidiques présents dans l’alimentation occidentale contribuent à l’augmentation des niveaux de toxines bactériennes intestinales, à l’inflammation systémique et à la formation de plaques d’athérosclérose.
Priorité de traduction « code-barres ». Clivage d'une nouvelle protéine dans les maladies cérébrales. Molécules clés du catabolisme des gouttelettes lipidiques. Lisez les derniers articles sur ces sujets.
Heure de publication : 22 mai 2023